中美(河南)荷美尔肿瘤研究院

我院最新研究成果在《Oncogene》发表

发布时间:2021-11-23
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  近日,我院在食管鳞癌研究领域取得新进展。郑州大学、中美(河南)荷美尔肿瘤研究院刘康栋教授作为通讯作者在《Oncogene》杂志(影响因子9.867,中科院JCR分区医学一区)发表了题为:BRD4 drives esophageal squamous cell carcinoma growth by promoting RCC2 expression的研究论文,该研究首次揭示了BRD4-TP73-RCC2轴在食管鳞状细胞癌发生发展中的作用机制。刘康栋教授、董子钢教授和Dong Joon Kim教授为文章的共同通讯作者,博士研究生吴琼和刘方方为文章的共同第一作者。

  食管鳞状细胞癌在全球的发病人数为572,034,死亡人数为508,585。但是由于早期发现困难,药物治疗耐药,复发和缺乏靶向药物,其5年生存率还不到20%。因此,研究食管鳞状细胞癌肿瘤发生发展的分子机制研究和寻找有效治疗靶标显得尤为重要。

  表观遗传的失调会影响癌症的发展,靶向组蛋白修饰调节因子也是一种有效可行的癌症治疗策略。本研究探究了表观遗传学调节因子BRD4是否能作为一个治疗食管鳞状细胞癌的靶标。研究结果发现BRD4在ESCC中异常高表达并促进肿瘤的生长,进一步研究BRD4的促癌机制发现,BRD4通过结合TP73富集在RCC2的启动子区域后,调节RCC2的表达。通过建立食管鳞状细胞癌PDX模型,验证靶向抑制BRD4-TP73-RCC2能够抑制PDX模型的肿瘤生长。

  综上所述,BRD4-TP73-RCC2作为食管鳞状细胞癌的治疗新靶标,本研究成果为食管鳞癌的靶向治疗提供理论依据和临床前实验依据。

  全文信号通路图及连接如下:

图片1.jpg

  原文链接:https://www.nature.com/articles/s41388-021-02099-4