近日，我院博士研究生胡亚美在《Oncogene》杂志(影响因子7.971，中科院JCR分区医学一区)发表了题为：Periplogenin suppresses the growth of esophageal squamous cell carcinoma in vitro and in vivo by targeting STAT3的研究论文，我院董子钢院长及刘康栋执行副院长为共同通讯作者。该研究发现了传统中药香加皮中的杠柳苷元能够直接靶向转录因子STAT3，体内体外实验均显示杠柳苷元能有效地抑制食管癌的增殖，并阐明了其抑制食管癌发生发展的分子机制，为食管癌的预防和治疗提供了新的候选药物和治疗策略。

　　食管癌是全球第七大常见癌症，也是全球死亡率排名第六的癌症。由于食管癌恶性程度高，被发现时往往已经发生浸润或远端转移，而姑息性放、化疗是晚期食管癌患者的主要治疗手段。但是放、化疗带来的消化道反应较严重，且效果有限，患者术后生存期仍较低，复发率高，耐药问题突出，也是目前医学界面临的巨大挑战。所以, 临床上急切需求高效、低毒副作用、不易产生耐受的全新抗肿瘤药物。中药提取的天然小分子化合具备有特殊的优势，那就是毒副作用低, 可以多药联合使用以提高治疗效果，且生产和使用成本低。

　　本研究发现杠柳苷元可与STAT3直接结合，并通过阻断STAT3酪氨酸705位点的磷酸化、抑制STAT3的同源或异源二聚化及削弱STAT3与下游靶基因VEGF、MYC、cyclin D1 promotor区的结合能力来抑制食管癌的增殖。STAT3敲低后，食管癌细胞对杠柳苷元的敏感度减弱;反之，STAT3过表达后，食管癌细胞对药物敏感度增强，说明了杠柳苷元抑制食管癌肿瘤的生长是依赖于STAT3发挥作用。

　　综上所述，该研究发现了一种新的STAT3直接靶向剂，阐明了杠柳苷元靶向STAT3抑制食管癌发生发展的作用机制。该成果为食管癌的预防和治疗提供了新的治疗策略和依据。

　　原文链接：https://www.nature.com/articles/s41388-021-01817-2